Un fármaco revierte el deterioro cognitivo relacionado con la edad en cuestión de días, lo que podría cambiar el rumbo de enfermedades como la demencia y el Alzheimer


Un nuevo fármaco experimental ha confundido a los científicos después de que pareció revertir el deterioro cognitivo relacionado con la edad en ratones aparentemente de la noche a la mañana. La investigación tiene implicaciones de gran alcance para varios tratamientos de enfermedades degenerativas.

Un nuevo estudio evaluó la eficacia de un fármaco llamado ISRIB para revertir la disminución de la memoria y la flexibilidad mental relacionada con la edad en ratones. El equipo de científicos de la Universidad de California en San Francisco (UCSF) encontró resultados sorprendentes. 

La investigación sugiere que las pérdidas cognitivas relacionadas con la edad pueden ser causadas por una especie de «bloqueo» fisiológico reversible en lugar de una «degradación permanente», según la investigadora Susanna Rosi. 

En cambio, parece que las capacidades cognitivas no se pierden irrevocablemente, sino que se han bloqueado y permanecen inactivas como resultado de un mecanismo conocido como respuesta integrada al estrés (ISR). Este bloqueo es provocado por un «círculo vicioso de estrés celular», según Peter Walter, profesor del Departamento de Bioquímica y Biofísica de la UCSF.

Deterioro cognitivo | Médico neurólogo Sevilla

Estudios previos en ratones con ISRIB encontraron que incluso un tratamiento breve con el fármaco puede restaurar la función cerebral normal después de una lesión cerebral traumática casi de la noche a la mañana. 

Los científicos ven las lesiones cerebrales traumáticas como análogas al deterioro cognitivo acelerado relacionado con la edad, por lo que querían probar el fármaco en ese campo reiniciando la maquinaria de producción de proteínas de las células después de que el mecanismo las estrangulara.

La respuesta al estrés no deseado generalmente se puede desencadenar en respuesta a irregularidades en la producción de proteínas en una célula, lo que puede indicar una infección viral o la presencia de cáncer. Ralentiza la maquinaria de síntesis de proteínas de la célula como medida de precaución, pero si permanece encendida durante demasiado tiempo, puede afectar seriamente la función celular con consecuencias drásticas para la función cognitiva. 

«Hemos visto cómo ISRIB restaura la cognición en animales con lesión cerebral traumática, que en muchos sentidos es como una versión acelerada del deterioro cognitivo relacionado con la edad», dijo Rosi. «Puede parecer una idea descabellada, pero preguntar si el medicamento podría revertir los síntomas del envejecimiento en sí mismo era el siguiente paso lógico».

En el nuevo estudio, los investigadores entrenaron a ratones para escapar de un laberinto al encontrar una plataforma oculta, una tarea difícil que implica mucha memoria y que suele ser un desafío para los ratones más viejos. 

Los animales mayores que recibieron pequeñas dosis diarias de ISRIB durante su entrenamiento de tres días se desempeñaron tan bien como sus contrapartes más jóvenes y mucho mejor que sus contemporáneos que no recibieron el tratamiento. 

Semanas después, entrenaron a los mismos ratones para escapar de un laberinto cuya salida cambiaba a diario, requiriendo más flexibilidad mental continua y adaptativa que una mera tarea de recordar. Los resultados reflejaron el experimento anterior, con ratones ancianos tratados que igualaron a sus contrapartes más jóvenes y superaron a los ratones mayores no tratados. 

Los investigadores también realizaron análisis cerebrales el día después de que se administrara el tratamiento con ISRIB. Para su asombro, descubrieron que las señales reveladoras del envejecimiento neuronal desaparecían de la noche a la mañana: la actividad eléctrica se encendía de manera más vibrante en respuesta a la estimulación, como un cerebro más joven, mientras que las células también parecían mucho más interconectadas entre sí.

La investigación puede tener aplicaciones de gran alcance, incluidos tratamientos para trastornos neurológicos degenerativos como el Alzheimer, la demencia, la esclerosis múltiple y el Parkinson, entre otros. 

Para endulzar el trato aún más, los investigadores no han observado efectos secundarios graves, lo que resulta bastante desconcertante para un mecanismo tan crítico. Sospechan que la escasez de efectos secundarios se debe a la dosis relativamente baja, en combinación con un efecto rápido. (RT)

«Casi parece demasiado bueno para ser verdad, pero con ISRIB parece que hemos alcanzado un punto óptimo para manipular el ISR con una ventana terapéutica ideal», dice Walter. 


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